從天然提取到人工合成，多肽作為一類新藥，在臨床應用和生產(chǎn)制備上均顯示出的*性。首先在臨床上與重組蛋白藥、單抗藥類似，具有特異性強、療效好等優(yōu)勢；其次，多肽藥物在生產(chǎn)制備方式上接近小分子化藥，具有純度高、質(zhì)量可控且結(jié)構容易確定等特點，所以目前多肽治療已被認為是具有高選擇性，有效且相對安全的潛在療法。

雖然多肽藥物前景喜人，但是也具有一定的局限性，目前限制多肽藥物使用的問題隨著新技術的不斷開發(fā)，也逐漸解決了一些掣肘問題，為繼續(xù)進行多肽新藥研發(fā)提供了有力保障。

    隨著對多肽研究的不斷深入以及生物醫(yī)學技術的不斷突破，我國在多肽藥物的研發(fā)，不僅僅局限在制劑層面的內(nèi)卷，更從臨床需求出發(fā)、從差異化的角度進行布局研發(fā)，是全新的創(chuàng)新，是更高層次的創(chuàng)新。近年來我國肽類藥物創(chuàng)新領域出現(xiàn)了多功能肽、多肽偶聯(lián)藥物、高通量篩選技術等等。

定義：多功能肽是將兩種或兩種以上多肽序列偶合，具有靶向多個靶點、具備多種藥理活性、形成不同機制間的協(xié)同增效和具備更好安全性的多肽分子。多功能肽根據(jù)分子類型可分為多功能融合肽、多功能連接肽、多功能嵌合肽、多功能訂書肽、多功能環(huán)肽、雙環(huán)肽等

首先，基于已有知識/經(jīng)驗，設計一系列的起始化合物，然后根據(jù)這些起始化合物可能具有的高選擇性、中等選擇性(在第二個目標上具有低活性或無活性)或非選擇性(具有不期望的活性)，按照高選擇性“設計入"、中等選擇性的“平衡"改造、非選擇性的“設計出"的策略，進行多輪的篩選，最終實現(xiàn)平衡活性比，優(yōu)化選擇性，優(yōu)化理化性質(zhì)，特別是優(yōu)化吸附、分布、代謝、排泄和毒性(ADME-T)。

定義：多肽偶聯(lián)藥物（PDC）一般是由靶向肽、細胞毒性藥物和連接子(Linker)三部分構成，是將靶向肽作為靶向給藥載體，與毒性藥物分子共價偶聯(lián)，增強藥物的靶向性，其中連接子的選擇對于PDC藥物能否穩(wěn)定達到靶向部位具有重要的影響。

優(yōu)勢：多肽偶聯(lián)藥物PDC與與ADC相似的結(jié)構，是一種新型的偶聯(lián)藥物，但是與ADC相比，它們易于合成，并提供明確且具有成本效益的靶向治療。結(jié)構修飾可以很容易地引入，支持合理的藥物設計，以提高生物利用度、結(jié)合親和力和穩(wěn)定性。脂質(zhì)/脂肪酸的摻入增強了肽的親脂性，從而可以通過調(diào)節(jié)腫瘤滲透和細胞攝取來調(diào)整半衰期和生物利用度。多肽也適用于組合藥物發(fā)現(xiàn)，并支持候選結(jié)構的體外高通量篩選，以便識別具有藥效學特性的多肽。此外，肽具有較低的固有免疫原性。具有提高化療藥物的療效，克服化療藥物的循環(huán)半衰期短和脫靶副作用等優(yōu)勢。

研發(fā)策略：選多肽偶聯(lián)藥物（PDC）中的靶向多肽種類較多，主時要分為兩大類，分別為細胞靶向肽和細胞穿透肽。擇連接體（Linker）是為了允許足夠的循環(huán)時間，使藥物到達其目標細胞。因此，PDC應足夠穩(wěn)定，使肽、連接物和藥物在到達靶細胞之前不會被裂解或代謝，并使足夠濃度的PDC到達靶細胞，從而提高藥物殺滅腫瘤的效果。

    代表性的在研PDC適應癥與國內(nèi)略有差異，但是種類繁多，未來市場規(guī)模龐大，行業(yè)發(fā)展前景廣闊。除此之外，隨著對偶聯(lián)藥物的深入研究，新型偶聯(lián)藥物類型不斷涌現(xiàn)，比如PRC（多肽-放射性核素偶聯(lián)物）、POC（多肽-核酸藥物偶聯(lián)物）、PAC（多肽抗體偶聯(lián)物）等。

研發(fā)策略：細胞穿膜肽因其能夠攜帶多肽、蛋白質(zhì)、核酸等進入細胞內(nèi)部，所以成為以胞內(nèi)分子為靶標的藥物遞送技術發(fā)展的重要工具，并為靶向治療提供了新的研究思路。隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展，細胞穿膜肽在疾病診斷、新藥研發(fā)和提高藥物療效領域具有良好的應用前景。

定義：多肽疫苗是按照病原體抗原基因中已知或預測的某段抗原表位的氨基酸序列，通過化學多肽合成技術制備的疫苗。多肽疫苗原理示

病原多肽引起的T細胞應答機制如下圖所示，T細胞的表位特異性由T細胞受體（TCR）介導，TCR能結(jié)合于I類或II類MHC（主要組織相容性復合體）上的“肽結(jié)合溝"處，而MHC又位于抗原呈遞細胞（APC）上。當抗原被APC內(nèi)化和蛋白水解后，形成短肽（I類MHC長度為8-11個殘基，II類MHC長度為11-30個殘基）加載到MHC上并呈現(xiàn)在APC表面。T細胞/APC聯(lián)結(jié)處的多種蛋白能協(xié)調(diào)和編排T細胞的克隆。

多肽疫苗是目前疫苗研究的重要方向，已經(jīng)針對艾滋病病毒、丙肝病毒、腫瘤細胞以及近年來的的多肽疫苗進行了研發(fā)。據(jù)不統(tǒng)計，已上市的多肽疫苗共58種（截至2022年4月25日），已然取得了良好的成績，不過仍有許多問題需要進一步優(yōu)化或解決，包括表位的優(yōu)化選擇、表位優(yōu)化連接、合適的佐劑研發(fā)和載體應用等。國內(nèi)進行多肽疫苗研發(fā)的公司有翰宇藥業(yè)、前沿生物、康樂衛(wèi)士等。

根據(jù)QYResearch統(tǒng)計：多肽藥物市場規(guī)模在2010年約為152億美元，到2018年已達到285億美元，復合年均增長率為8.17%。據(jù)估計，多肽藥物市場規(guī)模的增速約為藥物市場規(guī)模整體增速的2倍，預計未來多肽藥物市場將以7.9%的年均復合增長率增長，在2027年市場規(guī)模達到495億美元水平。

而在市場區(qū)域分布方面，據(jù)Reseach Nester統(tǒng)計，美國是多肽藥物最主要的，其次是歐洲占比15%。預計亞洲地區(qū)未來將是多肽藥物市場增長的地區(qū)，因為亞太地區(qū)具有龐大的患者群體、不斷增長的臨床需求以及對創(chuàng)新治療的日益關注，將推動亞太地區(qū)多肽治療市場的快速增長。

為了響應國家和政府的號召，多肽藥物研發(fā)能夠成為當下的熱點，也是順勢而為。